载小檗碱硫酸钙缓释材料的制备与体外抑菌研究
李建亮1（通讯作者） 王佳1 姚兴彰1 张杰2

1甘肃省中医院，甘肃兰州，730000；

2甘肃中医药大学，甘肃兰州，730000；

摘要：骨髓炎是一种治疗周期长、复发率高的骨感染性疾病，术后局部持续抗感染仍是临床难点。硫酸钙作为可降解骨修复材料，具有良好的药物负载与缓释潜力。本研究拟制备小檗碱-硫酸钙基缓释系统，并对其体外释放行为及抑菌活性进行评价，为骨感染局部治疗提供实验参考。方法：采用混合法将小檗碱负载于硫酸钙载体中制备缓释材料。建立HPLC外标法测定胆小檗碱含量并对释放液进行长期监测（2–60d）。同时采用琼脂扩散法观察其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的体外抑菌效果。结果：小檗碱在240nm检测波长下具有良好色谱响应，标准曲线线性关系可靠（R=0.99931）。体外释放结果显示该缓释体系呈现“早期释放逐渐增加—中期进入平台—后期维持稳定”的规律，60d时释放液中仍可检测到约92–94µg/mL的小檗碱浓度。抑菌实验表明载药材料可形成稳定抑菌圈，对金黄色葡萄球菌抑菌圈直径为0.75±0.07cm，对大肠杆菌抑菌圈直径为1.18±0.12cm，具有一定体外抑菌活性。结论：小檗碱-硫酸钙基缓释系统制备方法可行，具有稳定缓释与抑菌作用，为骨髓炎术后局部抗感染材料开发提供实验依据。

关键词：小檗碱；硫酸钙；缓释材料；骨髓炎；体外释放；抑菌活性

参考文献

[1]Zimmerli W. Clinical practice. Vertebral osteomyelitis[J]. New England Journal of Medicine, 2010, 362(11): 1022–1029.

[2]Lew D P, Waldvogel F A. Osteomyelitis[J]. The Lancet, 2004, 364(9431): 369–379.

[3]Ferguson J Y, Dudareva M, Riley N D, et al. The use of a biodegradable antibiotic-loaded calcium sulphate carrier containing tobramycin for the treatment of chronic osteomyelitis[J]. Bone & Joint Journal, 2014, 96-B(6): 829–836.

[4]McNally M A, Ferguson J Y, Lau A C K, et al. Single-stage treatment of chronic osteomyelitis with an absorbable gentamicin-loaded calcium sulphate/hydroxyapatite biocomposite[J]. Bone & Joint Journal, 2016, 98-B(9): 1289–1296.

[5]Wahl P, Guidi M, Benninger E, et al. The local use of antibiotics in the treatment of bone infections: current concepts[J]. European Journal of Trauma and Emergency Surgery, 2011, 37(1): 1–10.